アジスロマイシン
アジスロマイシン (INN：azithromycin、略号：AZM) とは、15員環マクロライド系抗菌薬である。
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| 臨床データ | |
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| 胎児危険度分類 | |
| 法的規制 | |
| 識別 | |
| CAS番号 | 83905-01-5 |
| ATCコード | J01FA10 (WHO) S01AA26 (WHO) |
| PubChem | CID: 447043 |
| DrugBank | DB00207 |
| KEGG | D07486 |
| 別名 |
アジトロマイシン アジスロマイシンA アウリシン XZ‐405 CP‐62993 |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C38H72N2O12 |
| 分子量 | 749.00 g·mol−1 |
特徴
アジスロマイシンは15員環マクロライド系抗菌薬で分子量こそ785.02と、14員環マクロライド系抗菌薬と大差無いものの、一般的な14員環マクロライド系抗菌薬とは異なり、ヒトにおいて半減期が長く、長時間体内に留まる特徴がある。ヒトに500 mgを投与した場合には、半減期は68.1時間であった。これは15員環に窒素原子が入っているという構造に由来すると言われる。エリスロマイシンの14員環に、窒素を導入して15員環に変えた化合物であり、窒素が入ったためアザライド（azalide）などと呼ぶ場合もある。
一方で、アジスロマイシンにはオートファジーの阻害作用が報告されており、嚢胞性線維症患者においてはマイコバクテリア感染症の罹患リスクを向上させる可能性が指摘されている[4]。また、他のマクロライド系抗生物質でも見られるQT延長症候群について[5]、アジスロマイシンに対してもアメリカ合衆国のFDAは2013年3月12日に警告を強化した。
適応菌種
アジスロマイシンに耐性を持たない細菌に対して用いる。例えば、ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、モラクセラ(ブランハメラ)・カタラーリス、インフルエンザ菌、レジオネラ・ニューモフィラ、ペプトストレプトコッカス属、プレボテラ属、クラミジア属、マイコプラズマ属などに用いる。なお、同じ属の細菌であっても、耐性を有している場合には無効であるため、注意が必要である。
薬物相互作用
アジスロマイシンを経口投与した場合には、水酸化マグネシウムや水酸化アルミニウムを同時に投与すると、アジスロマイシンの吸収が阻害され、アジスロマイシンの最高血中濃度低下が起こる[6]。
また、アジスロマイシンも他のマクロライド系抗菌薬と同様にCYP3A4を阻害するため、薬物相互作用を生じる。つまり、CYP3A4で代謝される薬物の代謝を遅らせて、その薬物の残留時間を長くする可能性が考えられる。特にアジスロマイシンは半減期が長いため、影響が長く残る可能性が有る。
ドラマでの引用
ドラマ「アンサング・シンデレラ」第4回では、アジスロマイシンを12歳の体重換算だと300 mg程度が適切と思われる小児患者に対して、医師が500 mgを処方しており、過剰投与で耳鳴りや下痢を引き起こす可能性が有るのではないかと疑義照会をするシーンに引用されていた[7]。
出典
- “ジスロマックSR：1回の服用で効果が7日間持続”. 日経メディカル. (2009年2月5日) 2019年10月11日閲覧。
- ジスロマックSR成人用ドライシロップ2 g Pfizer公式インタビューフォーム
- ジスロマックSR成人用ドライシロップ2g pfizer公式添付文書
- Renna, Maurizio; Schaffner, Catherine; Brown, Karen; Shang, Shaobin; Tamayo, Marcela Henao; Hegyi, Krisztina; Grimsey, Neil J.; Cusens, David et al. (2011-09-01). “Azithromycin blocks autophagy and may predispose cystic fibrosis patients to mycobacterial infection” (英語). Journal of Clinical Investigation 121 (9): 3554–3563. doi:10.1172/JCI46095. ISSN 0021-9738. PMC 3163956. PMID 21804191.
- Ray, Murray & Hall 2012.
- アジスロマイシン錠250mg「サワイ」添付文書 2018年５月改訂 (第８版)
- “アンサング・シンデレラ 病院薬剤師の処方箋”. フジテレビ. 2021年2月18日閲覧。
参考文献
- Ray WA; Murray KT; Hall K; Arbogast PG, Stein CM (2012). “Azithromycin and the risk of cardiovascular death”. N. Engl. J. Med. 366 (20): 1881-1890. doi:10.1056/NEJMoa1003833. PMC 3374857. PMID 22591294.
- Geisler WM; et al. (2015). “Azithromycin versus Doxycycline for Urogenital Chlamydia trachomatis Infection”. N Engl J Med 373: 2512-2521. doi:10.1056/NEJMoa1502599.
- Bissessor M; et al. (2015). “Macrolide Resistance and Azithromycin Failure in a Mycoplasma genitalium–Infected Cohort and Response of Azithromycin Failures to Alternative Antibiotic Regimens”. Clin Infect Dis 60 (8): 1228-1236. doi:10.1093/cid/ciu1162. PMID 25537875.
外部リンク
- アジスロマイシン - J-GLOBAL
- 第十七改正日本薬局方 化学薬品等 アジスロマイシン水和物 - 第十七改正日本薬局方名称データベース 検索結果。