インスリンデテミル

インスリンデテミル
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 (2S)-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(1R,6R,12S,15S,18S,21S,24S,27S,30S,33S,36S,39S,42R,47R,50S,53S,56S,59S,62S,65S,68S,71S,74R,77S,80S,83S,88R)-88-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-6-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-47-[[(1S)-3-amino-1-carboxy-3-oxopropyl]carbamoyl]-53-(2-amino-2-oxoethyl)-62-(3-amino-3-oxopropyl)-77-[(2S)-butan-2-yl]-24,56-bis(2-carboxyethyl)-83-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12,71,80-tris(hydroxymethyl)-33,50,65-tris[(4-hydroxyphenyl)methyl]-15-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-27-methyl-18,30,36,59,68-pentakis(2-methylpropyl)-7,10,13,16,19,22,25,28,31,34,37,40,49,52,55,58,61,64,67,70,73,76,79,82,85,87-hexacosaoxo-21,39-di(propan-2-yl)-3,4,44,45,90,91-hexathia-8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,48,51,54,57,60,63,66,69,72,75,78,81,84,86-hexacosazabicyclo[72.11.7]dononacontane-42-carbonyl]amino]acetyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-6-(tetradecanoylamino)hexanoic acid;
臨床データ
Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a606012
ライセンス	EMA:リンク、US Daily Med:リンク
胎児危険度分類	AU: A ;
法的規制	AU: 処方箋薬(S4) ; UK: 処方箋のみ (POM) [1][2][3]; US: ℞-only [4]; EU: Rx-only [5]; ℞ (Prescription only);
投与経路	Subcutaneous
薬物動態データ
生物学的利用能	60% (when administered s.c.)
半減期	5–7 hours
識別
CAS番号;	169148-63-4
ATCコード	A10AE05 (WHO)
PubChem	CID: 16137271
DrugBank	DB01307
ChemSpider	none
UNII	4FT78T86XV
KEGG	D04539
別名	NN304、NN729
化学的データ
化学式	C267H402N64O76S6
分子量	5,916.89 g·mol−1
	SMILES CCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCCCC(C(=O)O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CC2=CC=C(C=C2)O)NC(=O)C(CC3=CC=CC=C3)NC(=O)C(CC4=CC=CC=C4)NC(=O)CNC(=O)C(CCCNC(=N)N)NC(=O)C(CCC(=O)O)NC(=O)CNC(=O)C5CSSCC(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C6CSSCC(C(=O)NC(CSSCC(C(=O)NCC(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)N5)C(C)C)CC(C)C)CC7=CC=C(C=C7)O)CC(C)C)C)CCC(=O)O)C(C)C)CC(C)C)CC8=CNC=N8)CO)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC9=CNC=N9)NC(=O)C(CCC(=O)N)NC(=O)C(CC(=O)N)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC1=CC=CC=C1)N)C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)N6)C(C)CC)CO)C(C)O)NC(=O)C(CCC(=O)N)NC(=O)C(CCC(=O)O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)CN)CO)CC(C)C)CC1=CC=C(C=C1)O)CCC(=O)N)CC(C)C)CCC(=O)O)CC(=O)N)CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)NC(CC(=O)N)C(=O)O;
	InChI InChI=1S/C267H402N64O76S6/c1-29-32-33-34-35-36-37-38-39-40-50-64-204(347)280-95-52-51-61-170(265(404)405)298-256(395)197-63-54-97-331(197)264(403)220(147(28)336)330-248(387)182(110-154-71-79-160(340)80-72-154)309-240(379)178(106-150-59-48-43-49-60-150)307-237(376)177(105-149-57-46-42-47-58-149)289-207(350)120-282-223(362)162(62-53-96-281-267(276)277)291-227(366)163(84-91-209(352)353)288-206(349)119-283-225(364)192-126-409-410-127-193(252(391)314-187(266(406)407)115-203(275)346)319-241(380)181(109-153-69-77-159(339)78-70-153)308-245(384)185(113-201(273)344)312-231(370)168(86-93-211(356)357)295-233(372)172(99-134(6)7)300-229(368)164(81-88-198(270)341)293-238(377)179(107-151-65-73-157(337)74-66-151)305-235(374)173(100-135(8)9)304-250(389)189(123-333)315-253(392)195-129-412-411-128-194(318-232(371)166(83-90-200(272)343)292-228(367)169(87-94-212(358)359)297-258(397)216(142(22)23)327-262(401)217(143(24)30-2)323-205(348)116-268)254(393)320-196(255(394)329-219(146(27)335)263(402)316-190(124-334)251(390)328-218(144(25)31-3)261(400)322-195)130-413-408-125-191(317-236(375)174(101-136(10)11)301-242(381)183(111-155-117-278-131-285-155)310-230(369)165(82-89-199(271)342)294-244(383)186(114-202(274)345)313-259(398)213(139(16)17)324-222(361)161(269)104-148-55-44-41-45-56-148)224(363)284-121-208(351)290-188(122-332)249(388)311-184(112-156-118-279-132-286-156)243(382)303-176(103-138(14)15)247(386)325-214(140(18)19)257(396)296-167(85-92-210(354)355)226(365)287-145(26)221(360)299-171(98-133(4)5)234(373)306-180(108-152-67-75-158(338)76-68-152)239(378)302-175(102-137(12)13)246(385)326-215(141(20)21)260(399)321-192/h41-49,55-60,65-80,117-118,131-147,161-197,213-220,332-340H,29-40,50-54,61-64,81-116,119-130,268-269H2,1-28H3,(H2,270,341)(H2,271,342)(H2,272,343)(H2,273,344)(H2,274,345)(H2,275,346)(H,278,285)(H,279,286)(H,280,347)(H,282,362)(H,283,364)(H,284,363)(H,287,365)(H,288,349)(H,289,350)(H,290,351)(H,291,366)(H,292,367)(H,293,377)(H,294,383)(H,295,372)(H,296,396)(H,297,397)(H,298,395)(H,299,360)(H,300,368)(H,301,381)(H,302,378)(H,303,382)(H,304,389)(H,305,374)(H,306,373)(H,307,376)(H,308,384)(H,309,379)(H,310,369)(H,311,388)(H,312,370)(H,313,398)(H,314,391)(H,315,392)(H,316,402)(H,317,375)(H,318,371)(H,319,380)(H,320,393)(H,321,399)(H,322,400)(H,323,348)(H,324,361)(H,325,386)(H,326,385)(H,327,401)(H,328,390)(H,329,394)(H,330,387)(H,352,353)(H,354,355)(H,356,357)(H,358,359)(H,404,405)(H,406,407)(H4,276,277,281)/t143-,144-,145-,146+,147+,161-,162-,163-,164-,165-,166-,167-,168-,169-,170-,171-,172-,173-,174-,175-,176-,177-,178-,179-,180-,181-,182-,183-,184-,185-,186-,187-,188-,189-,190-,191-,192-,193-,194-,195-,196-,197-,213-,214-,215-,216-,217-,218-,219-,220-/m0/s1; Key:UGOZVNFCFYTPAZ-IOXYNQHNSA-N;

インスリンデテミル（Insulin detemir）は、1型および2型糖尿病の治療に使用される長時間作用型インスリンである[6]。皮下注射で使用される[6]。最大で24時間有効とされる[6]。

一般的な副作用は、低血糖、アレルギー反応、注射部位の痛み、体重増加等である[6]。妊娠中や授乳中の使用は安全であると思われる[7]。組織が取り込むブドウ糖の量を増やし、肝臓で作られるブドウ糖の量を減らすことで効果を発揮する[6]。

インスリンデテミルは、2004年6月に欧州連合で[5]、2005年6月に米国で[6][8]、 2007年10月に日本で[9]医療用医薬品として承認された。世界保健機関（WHO）の必須医薬品リストに掲載されている[10]。

効能・効果

インスリン療法が適応となる糖尿病[11]

1型糖尿病と2型糖尿病の両方の治療に使用される[6]。血糖値管理に関しては、少なくともNPHインスリンやインスリングラルギンと同等の働きをすると思われる[6]。

インスリン効果の個体内変動はインスリングラルギンよりも小さい[12]。

禁忌

以下の患者には禁忌である[11]。

低血糖症状を呈している患者
製剤成分に対し過敏症の既往歴のある患者

副作用

重大な副作用として、低血糖とアナフィラキシーショックが知られている[11]。

主な副作用は、低血糖、アレルギー反応、注射部位の痛み、体重増加等である[6]。妊娠中および授乳中の使用は安全であると思われる[7]。

薬物動態

デテミルは注射局所でジヘキサマー（12量体）を形成する。その後B29位の脂肪酸を介して皮下組織液中のアルブミンと結合しつつ、六量体、二量体、単量体と解離していき、ゆっくりと血中に放出される[12]。

化学的特徴

ヒトインスリンB鎖30位のトレオニンを除き、29位のリジンに脂肪酸（ミリスチン酸）が結合したインスリンアナログである。

参考資料

“Levemir FlexPen 100 units/ml solution for injection in pre-filled pen - Summary of Product Characteristics (SmPC)”. (emc) (2018年5月21日). 2020年4月14日閲覧。
“Levemir InnoLet 100 units/ml solution for injection in pre-filled pen - Summary of Product Characteristics (SmPC)”. (emc) (2018年5月21日). 2020年4月14日閲覧。
“Levemir Penfill 100 units/ml solution for injection in cartridge - Summary of Product Characteristics (SmPC)”. (emc) (2018年5月21日). 2020年4月14日閲覧。
“Levemir- insulin detemir injection, solution”. DailyMed (2020年3月24日). 2020年10月19日閲覧。
“Levemir EPAR”. European Medicines Agency (EMA). 2020年4月14日閲覧。
“Insulin Detemir Monograph for Professionals”. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. 2019年3月3日閲覧。
“Insulin detemir (Levemir) Use During Pregnancy”. Drugs.com (2019年6月12日). 2020年4月14日閲覧。
“Drug Approval Package: Levemir Insulin Detemir[rDNA origin Injection; NDA #021536]”. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (2005年7月26日). 2020年4月14日閲覧。
“持効型溶解インスリン「レベミル®」の承認取得｜ニュース｜糖尿病ネットワーク”. ニュース｜糖尿病ネットワーク. 2022年1月19日閲覧。
World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. (2021). hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02
“レベミル注フレックスペン／レベミル注イノレット添付文書”. www.info.pmda.go.jp. 2022年1月19日閲覧。
粟田卓也「9.脂肪酸が付いた持効型溶解インスリン製剤の誕生」『インスリン製剤の変遷をたどる』メディカル・ジャーナル社、2013年12月16日。

外部リンク

粟田卓也「9.脂肪酸が付いた持効型溶解インスリン製剤の誕生」『インスリン製剤の変遷をたどる』メディカル・ジャーナル社、2013年12月16日。
“Insulin detemir”. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 2022年1月19日閲覧。

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[1] “Levemir FlexPen 100 units/ml solution for injection in pre-filled pen - Summary of Product Characteristics (SmPC)”. (emc) (2018年5月21日). 2020年4月14日閲覧。

[2] “Levemir InnoLet 100 units/ml solution for injection in pre-filled pen - Summary of Product Characteristics (SmPC)”. (emc) (2018年5月21日). 2020年4月14日閲覧。

[3] “Levemir Penfill 100 units/ml solution for injection in cartridge - Summary of Product Characteristics (SmPC)”. (emc) (2018年5月21日). 2020年4月14日閲覧。

[Levemir_FDA_label-4] “Levemir- insulin detemir injection, solution”. DailyMed (2020年3月24日). 2020年10月19日閲覧。

[Levemir_EPAR-5] “Levemir EPAR”. European Medicines Agency (EMA). 2020年4月14日閲覧。

[AHFS2019-6] “Insulin Detemir Monograph for Professionals”. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. 2019年3月3日閲覧。

[Preg2019-7] “Insulin detemir (Levemir) Use During Pregnancy”. Drugs.com (2019年6月12日). 2020年4月14日閲覧。

[8] “Drug Approval Package: Levemir Insulin Detemir[rDNA origin Injection; NDA #021536]”. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (2005年7月26日). 2020年4月14日閲覧。

[9] “持効型溶解インスリン「レベミル®」の承認取得｜ニュース｜糖尿病ネットワーク”. ニュース｜糖尿病ネットワーク. 2022年1月19日閲覧。

[WHO22nd-10] World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. (2021). hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02

[:0-11] “レベミル注フレックスペン／レベミル注イノレット添付文書”. www.info.pmda.go.jp. 2022年1月19日閲覧。

[:1-12] 粟田卓也「9.脂肪酸が付いた持効型溶解インスリン製剤の誕生」『インスリン製剤の変遷をたどる』メディカル・ジャーナル社、2013年12月16日。

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