キザルチニブ

キザルチニブ
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 N-(5-tert-Butyl-1,2-oxazol-3-yl)-N’-(4-{7-[2-(morpholin-4-yl)ethoxy]imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl}phenyl)urea;
臨床データ
法的規制	JP: 劇薬、処方箋医薬品 ;
投与経路	経口
薬物動態データ
血漿タンパク結合	99％以上
代謝	肝代謝（CYP3A：主にCYP3A4）
半減期	73時間～119時間
識別
CAS番号;	950769-58-1
PubChem	CID: 24889392
UNII	7LA4O6Q0D3
化学的データ
化学式	C29H32N6O4S
分子量	560.67g/mol
	SMILES CC(C)(C)c1cc(no1)NC(=O)Nc2ccc(cc2)c3cn4c5ccc(cc5sc4n3)OCCN6CCOCC6;

キザルチニブ (英語: Quizartinib、商品名：ヴァンフリタ）は、急性骨髄性白血病の治療薬である[1]。

当初はアンビット・バイオサイエンス社によって開発されたが、後に同社は第一三共に買収されたため、第一三共は本剤に関する全権利を取得した[2]。2022年10月に第一三共はアメリカ食品医薬品局に成人FLT3-ITD変異を有する急性骨髄性白血病 (AML) の一次治療に対しての承認を申請し[3]、2023年7月に承認された[4]。なお、日本では2019年9月4日に薬価収載され[5]、同年10月からヴァンフリタ錠17.5mgと同錠26.5mgが販売されている[6]。

効能又は効果

FLT3-ITD変異陽性の急性骨髄性白血病

作用機序

キザルチニブは、FLT3-ITD変異（FLT3遺伝子の傍膜貫通領域の一部が重複して繰り返されるInternal Tandem Duplicationと呼ばれる変異）を起こした白血病細胞[7]において、FLT3チロシンキナーゼ活性を阻害することで細胞増殖を抑制し、アポトーシスを誘導する[8]。

出典

Chao, Qi; Sprankle, Kelly G.; Grotzfeld, Robert M.; Lai, Andiliy G.; Carter, Todd A.; Velasco, Anne Marie; Gunawardane, Ruwanthi N.; Cramer, Merryl D. et al. (2009). “Identification of N-(5-tert-Butyl-isoxazol-3-yl)-N'-{4-[7-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]phenyl}urea Dihydrochloride (AC220), a Uniquely Potent, Selective, and Efficacious FMS-Like Tyrosine Kinase-3 (FLT3) Inhibitor”. Journal of Medicinal Chemistry 52 (23): 7808–7816. doi:10.1021/jm9007533. PMID 19754199.
“米国Ambit Biosciences社の買収に関するお知らせ”. 企業情報. 第一三共株式会社 (2014年9月29日). 2023年7月22日閲覧。
“第一三共 FDAがFLT3阻害剤キザルチニブの審査終了目標を3か月延期リスク評価等で審査時間確保”. ニュース. ミクスOnline (2023年4月24日). 2023年7月22日閲覧。
“FDA approves quizartinib for newly diagnosed acute myeloid leukemia”. Drugs. FDA (2023年7月20日). 2023年7月22日閲覧。
新医薬品一覧表厚生労働省、2023年7月22日閲覧
“抗悪性腫瘍剤「ヴァンフリタ錠」新発売のお知らせ”. 企業情報. 第一三共株式会社 (2019年10月10日). 2023年7月22日閲覧。
“Internal tandem duplications of the FLT3 gene are present in leukemia stem cells”. Blood. Pubmed (2005年7月15日). doi:10.1182/blood-2004-05-1902. 2023年7月22日閲覧。
“Quizartinib (AC220) is a potent second generation class III tyrosine kinase inhibitor that displays a distinct inhibition profile against mutant-FLT3, -PDGFRA and -KIT isoforms”. Mol Cancer. Pubmed (2013年3月7日). doi:10.1186/1476-4598-12-19. 2023年7月22日閲覧。

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[1] Chao, Qi; Sprankle, Kelly G.; Grotzfeld, Robert M.; Lai, Andiliy G.; Carter, Todd A.; Velasco, Anne Marie; Gunawardane, Ruwanthi N.; Cramer, Merryl D. et al. (2009). “Identification of N-(5-tert-Butyl-isoxazol-3-yl)-N'-{4-[7-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]phenyl}urea Dihydrochloride (AC220), a Uniquely Potent, Selective, and Efficacious FMS-Like Tyrosine Kinase-3 (FLT3) Inhibitor”. Journal of Medicinal Chemistry 52 (23): 7808–7816. doi:10.1021/jm9007533. PMID 19754199.

[2] “米国Ambit Biosciences社の買収に関するお知らせ”. 企業情報. 第一三共株式会社 (2014年9月29日). 2023年7月22日閲覧。

[3] “第一三共 FDAがFLT3阻害剤キザルチニブの審査終了目標を3か月延期リスク評価等で審査時間確保”. ニュース. ミクスOnline (2023年4月24日). 2023年7月22日閲覧。

[4] “FDA approves quizartinib for newly diagnosed acute myeloid leukemia”. Drugs. FDA (2023年7月20日). 2023年7月22日閲覧。

[5] 新医薬品一覧表厚生労働省、2023年7月22日閲覧

[6] “抗悪性腫瘍剤「ヴァンフリタ錠」新発売のお知らせ”. 企業情報. 第一三共株式会社 (2019年10月10日). 2023年7月22日閲覧。

[7] “Internal tandem duplications of the FLT3 gene are present in leukemia stem cells”. Blood. Pubmed (2005年7月15日). doi:10.1182/blood-2004-05-1902. 2023年7月22日閲覧。

[8] “Quizartinib (AC220) is a potent second generation class III tyrosine kinase inhibitor that displays a distinct inhibition profile against mutant-FLT3, -PDGFRA and -KIT isoforms”. Mol Cancer. Pubmed (2013年3月7日). doi:10.1186/1476-4598-12-19. 2023年7月22日閲覧。