サイクリン依存性キナーゼ4

CDK4
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	2W96, 2W99, 2W9F, 2W9Z, 3G33, 5FWL, 5FWM, 5FWK
識別子
記号	CDK4, CMM3, PSK-J3, cyclin-dependent kinase 4, cyclin dependent kinase 4
外部ID	OMIM: 123829 MGI: 88357 HomoloGene: 55429 GeneCards: CDK4
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	12番染色体 (ヒト)[1]
終点	57,756,013 bp[1]
RNA発現パターン
	さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	• transferase activity; • ヌクレオチド結合; • protein kinase activity; • キナーゼ活性; • protein serine/threonine kinase activity; • cyclin-dependent protein serine/threonine kinase regulator activity; • 血漿タンパク結合; • ATP binding; • cyclin binding; • cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity; • protein-containing complex binding;
細胞の構成要素	• 細胞質; • 細胞質基質; • cyclin-dependent protein kinase holoenzyme complex; • 核膜; • 膜; • transcription regulator complex; • bicellular tight junction; • 核質; • 核小体; • perinuclear region of cytoplasm; • クロマチン; • 細胞核; • cyclin D2-CDK4 complex; • 高分子複合体;
生物学的プロセス	• リン酸化; • response to testosterone; • positive regulation of fibroblast proliferation; • response to hyperoxia; • positive regulation of translation; • regulation of cell cycle; • 細胞分裂; • タンパク質リン酸化; • lens development in camera-type eye; • regulation of cell population proliferation; • response to lead ion; • 概日リズム; • animal organ regeneration; • positive regulation of cell population proliferation; • positive regulation of cell size; • positive regulation of apoptotic process; • 遺伝子発現調節; • 細胞周期; • positive regulation of G2/M transition of mitotic cell cycle; • 毒性物質への反応; • positive regulation of cell cycle; • シグナル伝達; • 多細胞個体の発生; • 有機物への反応; • cellular response to insulin stimulus; • regulation of multicellular organism growth; • regulation of insulin receptor signaling pathway; • regulation of lipid biosynthetic process; • regulation of lipid catabolic process; • 脂肪組織発生; • cellular response to lipopolysaccharide; • cellular response to interleukin-4; • cellular response to phorbol 13-acetate 12-myristate; • cellular response to ionomycin; • transcription initiation from RNA polymerase II promoter; • G1/S transition of mitotic cell cycle; • regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity; • negative regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	1019
	12567
	ENSG00000135446
	n/a
	P11802,F8VZZ0
	P30285
	NM_052984; NM_000075
	NM_009870; NM_001355005
	NP_000066
	NP_034000; NP_001341934
	ウィキデータ
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サイクリン依存性キナーゼ4（サイクリンいぞんせいキナーゼ4、英: Cyclin-dependent kinase 4、略称: CDK4）は、ヒトではCDK4遺伝子にコードされる酵素である。CDK4はサイクリン依存性キナーゼ（CDK）ファミリーに属する。

機能

CDK4遺伝子にコードされるタンパク質CDK4は、セリン/スレオニンキナーゼファミリーに属する。このタンパク質は、出芽酵母Saccharomyces cerevisiaeのcdc28、分裂酵母Schizosaccharomyces pombeのcdc2の遺伝子産物と高度に類似している。CDK4はプロテインキナーゼ複合体の触媒サブユニットとして機能し、細胞周期のG₁期の進行に重要である。このキナーゼの活性はG₁/S期に限定されており、サイクリンDとCDK阻害因子 p16^INK4aによって制御される。このキナーゼはRbタンパク質のリン酸化を担う[4]。サイクリンD/CDK4複合体はRB1を含むRbタンパク質ファミリーのメンバーをリン酸化して阻害し、G₁/S期の移行を調節する。CDK4はG₁期の初期にRB1の部分的なリン酸化を行い、RB1のリン酸化によって転写因子 E2FはRb/E2F複合体から解離する。E2FはG₁期を通じて細胞周期の進行を担う遺伝子群の転写を行う。サイクリンD/CDK4複合体はさまざまな分裂促進・分裂抑制シグナルを統合する主要な因子である。また、細胞周期依存的にSMAD3をリン酸化し、その転写活性を抑制する。サイクリンD/CDK4/CDKN1Bからなる三者複合体は、サイクリンD/CDK4複合体の核への移行と活性のために必要である[5]。

臨床的意義

CDK4遺伝子の変異は、関連タンパク質であるサイクリンD、p16^INK4a、Rbと同様、さまざまな種類のがんにおいて腫瘍形成に関係している[4]。CDK4のR24Cの点変異は、悪性黒色腫の患者で最初に同定された。この変異は動物モデルにも導入され、がんを駆動するがん遺伝子としての役割が精力的に研究された。今日では、調節異常をきたしたCDK4は一部のタイプのがんでの治療標的となると考えられており、がんの治療へ向けてさまざまなCDK4阻害剤の臨床試験が行われている[6][7]。

阻害剤

リボシクリブはCDK4とCDK6の阻害剤で、エストロゲン受容体陽性/HER2陰性の進行性乳がんに対する治療薬としてアメリカ食品医薬品局（FDA）に承認されている[8]。

相互作用

CDK4は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

CDC37[9][10][11][12]
CDKN1B[13][14]
CDKN2B[15][16]
CDKN2C[9][17]
CEBPA[18]
CCND1[13][14][19][20][21][22]
CCND3[13][15][23][24]
DBNL[9]
MyoD[25][26]
P16[9][19][20][22][27][28]
PCNA[20][29]
SERTAD1[19][28]

出典

GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000135446 - Ensembl, May 2017
Human PubMed Reference:
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外部リンク

Cyclin-Dependent Kinase 4 - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス（英語）

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[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000135446 - Ensembl, May 2017

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サイクリン依存性キナーゼ4

機能

臨床的意義

阻害剤

相互作用

出典

関連文献

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