セビメリン

セビメリンは、日本においてはカプセル剤として経口投与でのみ使用できる。経口投与されると速やかに吸収されて、1.5時間ほどで最高血中濃度（以降、Cmax）に達する。シェーグレン症候群の患者の場合、Cmax及びAUC0～∞（血中で完全に消失する時間）が健康な成人に比べて少々延長される。なお男性と女性では、半減期は女性の方が長くなる。

その後は肝臓でシトクロムP450の分子種CYP2D6及びCYP3A4によって、主にトランススルホキシド体とシススルホキシド体に代謝される。代謝されなかった未変化体も含めた代謝物は腎臓で濾されて尿中に排泄される。

セビメリンの使用によって、下記の症状が悪化する恐れが考えられる。

• てんかん
• 虹彩炎
• 消化管及び膀胱頸部の閉塞
• 重篤な虚血性心疾患（心筋梗塞、狭心症など）
• パーキンソニズム、またはパーキンソン病
• 気管支喘息及び慢性閉塞性肺疾患

• 消化器（消化性潰瘍、膵炎、過敏性腸症候群、胆のう障害・胆石、肝障害、唾液腺腫脹・唾液腺の疼痛）
• 呼吸器（間質性肺炎）
• 泌尿器（尿路結石・腎結石、腎障害、前立腺肥大）
• その他（甲状腺機能亢進症、全身性進行性硬化症）

高齢者の場合、一般に腎臓・肝臓の機能が低下していることが多い。セビメリンに限らず、血中濃度が高いまま持続してしまう恐れがあるため、医師による管理が必要とされる。

小児への投与は、これまで使用経験がないため安全性が確立されていない。

ラットを使用した動物実験において、出生児の体重減少・乳汁への移行が認められた。そのため、以下のような対応が医師または患者に求められる。

• 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が、危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
• 授乳中の婦人には投与中は授乳を避けさせること。

胎児に対する明確なリスクがあると考えられるが、これはあくまでもリスクであり、絶対禁忌「ではない」。なのでリスクとメリットを見比べての選択となる。

頻度不明や、上記の副作用群よりも頻度が少ないが、まれに日常生活に支障をきたす副作用が現れることがある。

• 精神神経系（めまい、振戦、不眠、うつ病、傾眠）
• 感覚器（霧視）
• 消化器（食欲不振、消化不良、鼓腸放屁、便秘、唾液腺痛、唾液腺腫大）
• 循環器（脈拍不整、高血圧、頻脈、心悸亢進、心電図異常）
• 呼吸器（呼吸困難、肺浸潤）
• 血液（赤血球減少、ヘモグロビン減少、ヘマトクリット値低下、白血球減少）
• 皮膚（発疹、そう痒）
• 泌尿器（頻尿）
• 肝臓（LAP上昇、LDH上昇、総ビリルビン上昇、肝機能異常）
• 腎臓（尿蛋白陽性、BUN上昇）
• その他（頭痛、味覚異常、総コレステロール上昇、悪寒、筋肉痛など）

セビメリンを他の薬剤と併用投与する場合、薬理学的な相互作用の可能性に注意を払わなければならない。とりわけコリン作動薬やコリンエステラーゼ阻害剤との併用は、相互の効果が増強されるため、大変危険である。

• コリン作動薬・コリンエステラーゼ阻害剤・アセチルコリン放出促進作用を有する薬は、相互に作用を増強し合い、副作用の発現率が高くなる恐れがある。
• 抗コリン作動薬や抗コリン作用を有する薬は、セビメリンと拮抗的に作用するためセビメリンの効果が減弱される。

カプセル - 30mg[注釈 1][注釈 2]