ニンテダニブ

2本の第III相偽薬対照比較臨床試験の結果、主要評価項目である投与開始52週後の努力性肺活量（FVC）の年間低下量について抑制効果が認められ、これらの試験の結果をもって特発性肺線維症に対する投与が認可された[2]。

非小細胞肺癌の第二選択薬として、ドセタキセルと併用できる国がある[3]。この適応は2014年に欧州委員会に認可されたものである[4]。この2剤の組み合わせが他の第二選択薬と比較して良いものであると確認されたか否かは不明である[3]。

特発性肺線維症 (IPF) についてはまず第II相臨床試験としてTOMORROW試験が実施され[18]、12か月投与の安全性と有効性（努力性肺活量の年間減少率と急性増悪（臨床状態の突然の悪化）発現率）が確認された。

その後、第III相多国共同無作為化偽薬対照比較臨床試験として2つの試験が並行して実施された（INPULSIS-1試験およびINPULSIS-2試験）[19]。INPULSIS-1では513名、INPULSIS-2では548名の患者が登録された。主要評価項目は投与開始52週後の努力性肺活量 (FVC) の変化量（mL/年）であった。INPULSIS-1ではニ群：-114.7mL/年 vs. 偽群：-239.9mL/年（差の95%信頼区間：77.7〜172.8）、INPULSIS-2ではニ群：-113.6mL/年 vs. 偽群：-207.3mL/年（差の95%信頼区間：44.8〜142.7）であり、両試験で有意差がついた。FVC減少量が5%以下であった患者の割合は、INPULSIS-1試験で 52.8% vs. 38.2%、オッズ比：1.85、95%信頼区間：1.28〜2.66、INPULSIS-2試験で 53.2% vs. 39.3%、オッズ比：1.79、95%信頼区間：1.26〜2.55 であり、両試験で両群間に有意差が見られた。

早期臨床試験が非小細胞肺癌、大腸癌、子宮体癌、子宮内膜癌、卵巣腫瘍、子宮頸癌、多発性骨髄腫を対象に実施された[8][9][11][12][13]。その結果、ニンテダニブは有効で忍容性があり、血中で安定であることが判明した。これらの試験での最大耐用量は200mg×1回/日であった。

ヒトでの最初の臨床試験では、ニンテダニブは非小細胞肺癌患者の50%、進行大腸癌などの固形癌患者の76%で腫瘍の成長を止めた (SD率)[8][12]。非小細胞肺癌の1⁄26、卵巣癌の1⁄7で腫瘍が消失した (CR) 。さらに卵巣癌の患者2人で腫瘍が縮小した (PR)[12][13]。

非小細胞肺癌と卵巣癌に対して、ニンテダニブの有効性、投与量・方法、副作用を評価するための第II相臨床試験がそれぞれ実施された。卵巣癌の試験では、再燃を2か月遅らせることができ[10]、非小細胞肺癌では全生存期間についてVEGFR阻害薬であるソラフェニブと同様の結果が得られた。これらの臨床試験では、ニンテダニブの用量増加は生存期間を延長させなかった[7]。

肺癌に対する第III相臨床試験（LUME-Lung1およびLUME-Lung2）はニンテダニブの肺癌の第二選択薬としての可能性を検討したもので、ドセタキセルとの併用（LUME-Lung1）またはペメトレキセドとの併用（LUME-Lung2）であった。いずれの試験でも無増悪生存期間を有意に延長することができた[20][21]。

非癌性肺疾患の一つである特発性肺線維症に対する第III相臨床試験（INPULSIS-1およびINPULSIS-2）が実施され、努力性肺活量 (FVC) の年間低下量を偽薬に対して有意に抑制することが確かめられた[2]。これらの試験では症状の急性増悪までの期間も比較していたが、INPULSIS-2では増悪までの期間を有意に延長していたのに対して、INPULSIS-1では有意差がなかった。

ニンテダニブについては癌に関するいくつかの第I相から第III相臨床試験が進行中である。血管新生阻害薬は肺、卵巣、腸、肝、脳などの固形（転移）癌に有効であると期待される。第III相臨床試験が患者登録中で、卵巣癌治療の第一選択薬（パクリタキセル＋カルボプラチン）にニンテダニブを追加投与した場合の有効性などが検討されている[22][23]。

現在実施中の第II相臨床試験は転移性腸癌、肝癌、脳腫瘍（多形性膠芽腫）に対するものである[24]。