ネララビン

ネララビン (nelarabine) は、 T細胞性急性リンパ性白血病およびT細胞リンパ芽球性リンパ腫の治療に用いられる化学療法薬である。開発コード506U78として知られていた。薬剤名はアラノンジー[1]。

ネララビン
IUPAC命名法による物質名
臨床データ
販売名 アラノンジー
Drugs.com monograph
ライセンス EMA:リンク、US FDA:リンク
胎児危険度分類
  • US: D
    法的規制
    • JP: 劇薬、処方箋医薬品
    • US: ℞-only
    投与経路 経静脈投与
    薬物動態データ
    生物学的利用能n/a
    血漿タンパク結合<25%
    代謝By adenosine deaminase, to 9-β-D-arabinofuranosylguanine
    半減期30 minutes (nelarabine)
    3 hours (ara-G)
    排泄Renal
    識別
    CAS番号
    		 121032-29-9 チェック
    ATCコード L01BB07 (WHO)
    PubChem CID: 3011155
    IUPHAR/BPS 7090
    DrugBank DB01280 チェック
    ChemSpider 2280207 チェック
    UNII 60158CV180 チェック
    KEGG D05134  ×
    ChEMBL CHEMBL1201112 ×
    化学的データ
    化学式C11H15N5O5
    分子量297.268 g/mol

    ネララビンは、アラビノシルグアニン・ヌクレオチド三リン酸(araGTP)のプロドラッグであり、 プリン ヌクレオシド類似体の一種であり、これはDNA合成の阻害および細胞毒性を引き起こす[2]。前臨床試験はT細胞がネララビンに特に感受性があることを示した。2005年10月に、少なくとも2つの化学療法レジメンによる治療に反応しなかった、またはその後に再発した急性リンパ芽球性白血病およびT細胞リンパ芽球性リンパ腫についてFDAにより承認された[3]。それは後に2005年10月に欧州連合で承認された。

    ネララビンは日本ではアラノンジー、米国でArranon Gとして、EUではAtrianceとしてノバルティスより販売されている[4]。

    効能効果

    再発または難治性の下記疾患については、以下のものが挙げられる。

    • T細胞急性リンパ性白血病
    • T細胞リンパ芽球性リンパ腫

    作用機序

    ネララビンはアデノシンデアミナーゼによって速やかにara-Gに脱メチル化された後、デオキシグアノシンキナーゼ及びデオキシシチジンキナーゼによって細胞内で5'-一リン酸化体にリン酸化される。5'-一リン酸化体は再度細胞内で三リン酸化体のara-GTPにリン酸化される[5]。白血病芽球内にara-GTPが蓄積すると、デオキシリボ核酸(DNA)にara-GTPが優先的に取り込まれる。DNAに組み込まれたara-GTPのためにDNA伸長・合成が阻害されて、最終的に細胞死が誘導される[6]。

    ネララビンはヒトT細胞性白血病細胞株に対して強い細胞障害活性を示したが、ヒトB細胞株に対する細胞障害活性は弱かった。

    副作用

    重篤な副作用については、以下のものが挙げられる。

    • 神経系障害[1]
      • 傾眠、感覚性及び運動性ニューロパシー、感覚減退、てんかん様発作
    • 感染症[1]
      • 致死的な日和見感染のおそれ
    • 肝障害[7]
      • 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸[1]
    • 横紋筋融解症[1]

    脚注
    1. アラノンジー KEGG
    2. “Nelarabine”. Guide to Pharmacology. IUPHAR/BPS. 2015年8月21日閲覧。
    3. Cohen, M. H.; Johnson, J. R.; Justice, R; Pazdur, R (2008). “FDA drug approval summary: Nelarabine (Arranon) for the treatment of T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma”. The Oncologist 13 (6): 709–14. doi:10.1634/theoncologist.2006-0017. PMID 18586926.
    4. http://www.novartisoncology.com/products/atriance.jsp
    5. Lambe,C.U.et al., Cancer Res.1995;55(15);3352.
    6. Rodriguez,C.O.Jr.et al., Cancer Res.1999:59(19);4937.
    7. 飯野昌樹、「ネララビン投与後著明な肝障害を来したT-cell lymphoblastic lymphoma」 臨床血液 2009年 50巻 1号 p.49-51, doi:10.11406/rinketsu.50.49

    関連項目

    外部リンク
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