ヒドラスチン
ヒドラスチン(Hydrastine)は、1851年にAlfred P. Durandが発見した天然に存在するアルカロイドである[1]。加水分解すると、1910年代にバイエルが抗出血性薬として特許を取った[2]ヒドラスチニンが生成する。
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| IUPAC命名法による物質名 | |
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| 薬物動態データ | |
| 代謝 | Hepatic |
| 排泄 | Renal |
| 識別 | |
| CAS番号 |
118-08-1  |
| ATCコード | none |
| PubChem | CID: 197835 |
| ChemSpider |
171234 |
| UNII |
8890V3217X |
| ChEMBL |
CHEMBL497942  |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C21H21NO6 |
| 分子量 | 383.395 g/mol |
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名前の由来となったヒドラスチス(Hydrastis canadensis)等のキンポウゲ科の植物に含まれる。
全合成
ヒドラスチンの全合成は、1931年にロバート・ロビンソン卿らによって初めて報告された[3]。その後[4][5]、鍵となるラクトンアミド中間体（図の構造4）の合成が最も困難であったが、1981年にJ.R.ファルクらが単純な出発物質から4段階でヒドラスチンを全合成する事に成功し、大きなブレイクスルーとなった[6]。ファルクの合成では、パッセリーニ反応を利用してラクトンアミド中間体4を構築することが重要なステップであった。
比較的単純な1,3-ベンゾジオキソールの誘導体1から出発し、リチウムメチルイソシアニドを用いたアルキル化反応により、イソシアニド中間体2を得る。中間体2をオピアン酸3と反応させると，分子内パッセリーニ反応が起こり，鍵となるラクトンアミド中間体4が得られる。続いて、POCl3を用いて脱水条件下で閉環反応を行い、次にPtO2を触媒として水素化反応を行うことで、テトラヒドロイソキノリン環が形成される。最後に、ホルムアルデヒドとの還元的アミノ化反応によりN-メチル基を設置して、ヒドラスチンが合成される。
関連項目
- ビククリン ― 類縁化合物
出典
- American Journal of Pharmacy: 112, (1851).
- Römpp CD, Georg Thieme Verlag, (2006).
- “XXXI.—A synthesis of hydrastine. Part I”. J. Chem. Soc. 0: 236–247. (1931). doi:10.1039/JR9310000236. ISSN 0368-1769.
- “Synthesis of Hydrastine”. Nature 165 (4196): 529. (1950). Bibcode: 1950Natur.165..529H. doi:10.1038/165529a0. ISSN 0028-0836.
- “360. A new route to the phthalide-isoquinoline bases, and a synthesis of (–)-hydrastine”. J. Chem. Soc. 0: 1776–1780. (1950). doi:10.1039/JR9500001776. ISSN 0368-1769.
- “An intramolecular passerini reaction: Synthesis of hydrastine.”. Tetrahedron Letters 22 (7): 619–620. (1981). doi:10.1016/S0040-4039(01)92504-3. ISSN 0040-4039.
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