ペランパネル
ペランパネル(英: Perampanel)とは、エーザイが開発したAMPA型グルタミン酸受容体非競合型拮抗薬であり[2]、抗てんかん薬として日本では2016年製造販売が認可された[3]。商品名フィコンパで販売されている。2016年6月には東京大学のグループが同薬がALSの治療薬としても発症原因に根ざした、高い治療効果があると発表し、2016年6月28日付けの英国科学誌「Scientific Reports」に掲載された。2020年7月6日、小児、高齢者が服薬しやすいように配慮した細粒剤の剤形が追加された（2020年1月23日製造販売承認、2020年4月23日薬価収載）[5]。2022年8月、新投与経路医薬品として注射剤の追加を申請している。
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| IUPAC命名法による物質名 | |
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| 臨床データ | |
| 販売名 | フィコンパ |
| ライセンス | EMA:リンク、US FDA:リンク |
| 胎児危険度分類 |
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| 法的規制 |
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| 薬物動態データ | |
| 生物学的利用能 | 116%[1] |
| 血漿タンパク結合 | 95–96% |
| 代謝 | 主に肝臓で CYP3A4 、 CYP3A5により代謝される。 |
| 半減期 | 105 時間, 肝機能が低下している場合 295 時間 |
| 排泄 | 糞中 70% , 尿中 30% |
| 識別 | |
| CAS番号 |
380917-97-5  |
| ATCコード | N03AX22 (WHO) |
| PubChem | CID: 9924495 |
| IUPHAR/BPS | 7050 |
| ChemSpider |
8100130  |
| UNII |
H821664NPK |
| KEGG |
D08964 |
| ChEBI |
CHEBI:71013 |
| ChEMBL |
CHEMBL1214124 |
| PDB ligand ID | 6ZP (PDBe, RCSB PDB) |
| 別名 | E2007 |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C23H15N3O |
| 分子量 | 349.384 g/mol |
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概要
日本では「他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の部分発作および強直間代発作に対する抗てんかん薬との併用療法」として2016年3月28日に承認された[3]。海外では、欧州（2012年7月)、米国（2012年10月）で承認されて以降、2015年10月までに世界29カ国で承認されている[3]。 2016年6月、東京大学のグループがALSの治療薬としても高い効果が期待できると発表した[6]。ALSに関しては2017年4月からに日本国内で治験が開始された[7][8]。2017年頃から、ラフォラ病、ランス・アダムス症候群などの皮質ミオクローヌスの治療に有効であるという報告が集まってきている[9][10][11][12]。
2022年8月、注射剤の追加申請を行っている[13]。
作用機序
グルタミン酸によるAMPA(α-amino-3-hydro-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid)受容体刺激シグナルを選択的かつ非競合的に阻害することで神経の興奮、てんかん症状を抑制する[14]。
剤形
脚注
- Yang, X; Wu T-C; Yuxin Men A; Lee J-Y; Bhattaram VA; Mehta MU. U.S. FDA Clinical Pharmacology Review. Fycompa™ (perampanel). p. 25.
- Chong, DJ; Lerman, AM (April 2016). “Practice Update: Review of Anticonvulsant Therapy.”. Current neurology and neuroscience reports 16 (4): 39. doi:10.1007/s11910-016-0640-y. PMID 26984292.
- “AMPA受容体を阻害する新機序の抗てんかん薬”. 日経メディカル. (2016年4月8日) 2016年12月18日閲覧。
- “抗てんかん剤「フィコンパ®」（一般名：ペランパネル水和物）日本において新剤形となる細粒剤を新発売”. www.eisai.co.jp. エーザイ株式会社 (2020年7月6日). 2021年5月22日閲覧。
- 東京大学公式サイト
- 東京医科大学神経内科「孤発性筋萎縮性側索硬化症に対するペランパネルの第Ⅱ相臨床試験」
- 一般社団法人日本ALS協会公式サイト＞IBCグラント研究奨励／郭伸先生との懇談のご報告
- Goldsmith D, Minassian BA. Efficacy and tolerability of perampanel in ten patients with Lafora disease. Epilepsy Behav 2016;62:132-135
- Crespel A, Gelisse P, Tang NP, et al. Perampanel in 12 patient swith Unverricht-Lundborg disease. Epilepsia 2017;58:543-547
- Steinhoff BJ, Bacher M, Kurth C, et al. Add-on perampanel in Lance-Adams syndrome. Epilepsy Behav Case Rep 2016;6:28-29.
- Shiraishi H, Egawa K, Ito T, et al. Efficacy of perampanel for controlling seizures and improving neurological dysfunction in a patient with dentatorubral-pallidoluysian atrophy (DRPLA).Epilpsy Behav Case Rep 2017;8:44-46.
- “抗てんかん剤「フィコンパ®」、日本において新投与経路医薬品として注射剤の追加を申請 | ニュースリリース：2022年”. エーザイ株式会社. エーザイ株式会社 (2022年8月30日). 2022年12月23日閲覧。
- French JA, et al. Adjunctive perampanel for refractory partial-onset seizures : randomized phase III study 304. Neurology;2012(79):589-596.
- エーザイ公式サイト＞ニュースリリース2012年10月28日
- “社創製の新規抗てんかん剤「フィコンパ®」（一般名：ペランパネル水和物）日本において、てんかんの部分発作および強直間代発作に対する併用療法の適応で新発売”. エーザイ (2016年5月25日). 2022年12月25日閲覧。