ミドスタウリン

ミドスタウリン
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 (9S,10R,11R,13R)-2,3,10,11,12,13-Hexahydro-10-methoxy-9-methyl-11-(methylamino)-9,13-epoxy-1H,9H-diindolo[1,2,3-gh:3',2',1'-lm]pyrrolo[3,4-j][1,7]benzodiamzonine-1-one;
臨床データ
法的規制	Investigational;
投与経路	Oral
識別
CAS番号;	120685-11-2
ATCコード	None
PubChem	CID: 9829523
UNII	ID912S5VON
別名	4'-N-benzoylstaurosporine
化学的データ
化学式	C35H30N4O4
分子量	570.637 g/mol
	SMILES CC12C(C(CC(O1)N3C4=CC=CC=C4C5=C6C(=C7C8=CC=CC=C8N2C7=C53)CNC6=O)N(C)C(=;
	InChI InChI=1S/C35H30N4O4/c1-35-32(42-3)25(37(2)34(41)19-11-5-4-6-12-19)17-26(43-35)38-23-15-9-7-13-20(23)28-29-22(18-36-33(29)40)27-21-14-8-10-16-24(21)39(35)31(27)30(28)38/h4-16,25-26,32H,17-18H2,1-3H3,(H,36,40)/t25-,26-,32-,35+/m1/s1; Key:BMGQWWVMWDBQGC-IIFHNQTCSA-N;

ミドスタウリン (midosutaurin, PKC412) は、マルチターゲットプロテインキナーゼ阻害剤であり、急性骨髄性白血病 (AML) および骨髄異形成症候群 (MDS) の治療薬として研究されている。ミドスタウリンは、微生物Streptomyces staurosporeusに含まれるアルカロイドであるスタウロスポリンの半合成類縁体であり、CD135 (FMS-like tyrosine kinase 3 receptor) に変異を有する患者に対して活性を示す[1]。

第II相臨床試験の成功後、AMLに対する第III相試験が2008年に開始された。ここでは、ミドスタウリンとダウノルビシンおよびシタラビンとの複合療法が試されている[2]。その他の治験では、悪性黒色腫に対して無効であることが確かめられている[3]。

脚注

Fischer T, Stone RM, Deangelo DJ, Galinsky I, Estey E, Lanza C, Fox E, Ehninger G, Feldman EJ, Schiller GJ, Klimek VM, Nimer SD, Gilliland DG, Dutreix C, Huntsman-Labed A, Virkus J, Giles FJ (2010). “Phase IIB trial of oral Midostaurin (PKC412), the FMS-like tyrosine kinase 3 receptor (FLT3) and multi-targeted kinase inhibitor, in patients with acute myeloid leukemia and high-risk myelodysplastic syndrome with either wild-type or mutated FLT3”. J. Clin. Oncol. 28 (28): 4339-4345. doi:10.1200/JCO.2010.28.9678. PMID 20733134.
臨床試験番号 NCT00651261 研究名 "Daunorubicin, Cytarabine, and Midostaurin in Treating Patients With Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia" - ClinicalTrials.gov
Millward, M. J.; House, C.; Bowtell, D.; Webster, L.; Olver, I. N.; Gore, M.; Copeman, M.; Lynch, K. et al. (2006). “The multikinase inhibitor midostaurin (PKC412A) lacks activity in metastatic melanoma: a phase IIA clinical and biologic study”. Br. J. Cancer 95 (7): 829. doi:10.1038/sj.bjc.6603331. PMC 2360547. PMID 16969355.

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[1] Fischer T, Stone RM, Deangelo DJ, Galinsky I, Estey E, Lanza C, Fox E, Ehninger G, Feldman EJ, Schiller GJ, Klimek VM, Nimer SD, Gilliland DG, Dutreix C, Huntsman-Labed A, Virkus J, Giles FJ (2010). “Phase IIB trial of oral Midostaurin (PKC412), the FMS-like tyrosine kinase 3 receptor (FLT3) and multi-targeted kinase inhibitor, in patients with acute myeloid leukemia and high-risk myelodysplastic syndrome with either wild-type or mutated FLT3”. J. Clin. Oncol. 28 (28): 4339-4345. doi:10.1200/JCO.2010.28.9678. PMID 20733134.

[2] 臨床試験番号 NCT00651261 研究名 "Daunorubicin, Cytarabine, and Midostaurin in Treating Patients With Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia" - ClinicalTrials.gov

[3] Millward, M. J.; House, C.; Bowtell, D.; Webster, L.; Olver, I. N.; Gore, M.; Copeman, M.; Lynch, K. et al. (2006). “The multikinase inhibitor midostaurin (PKC412A) lacks activity in metastatic melanoma: a phase IIA clinical and biologic study”. Br. J. Cancer 95 (7): 829. doi:10.1038/sj.bjc.6603331. PMC 2360547. PMID 16969355.