レノックス・ガストー症候群

主に8歳未満の小児に発症するものの、発症のピークとされる年齢は典型的には3-5歳である[3]。症例の約30%でLGSに先行して乳児てんかんが見られ[4]、54%という高値も報告されている[5]。

LGSでは、複数の発作型のてんかんが見られることが典型的である。また、典型的には、他のてんかん症候群よりも幅広い発作が起こり得る。最も頻繁に起きる発作型は強直間代発作であり、夜間に多い（90%）。 2番目に多いのはミオクローヌス性発作であり、これはしばしば過度に疲れた時に起こる[6]。

脱力発作、非定型欠神発作、強直間代発作の他、複合部分発作や部分発作もみられる。さらに、約半数の患者でめまい、無関心、無反応を特徴とする非痙攣性てんかん重積状態が見られる。発作により突然の脱力あるいは攣縮や平衡感覚の喪失を起こすことがあるため、患者は頭部や顔面への受傷を防ぐためヘルメットを着用することも多い。

日常的に起こる複数の発作型のてんかんの他、LGSの患児は精神発達遅滞や運動機能障害を合併することが多い。

本症候群では、睡眠中の速律動（全般性・両側対称性の10-20Hzの速波律動）と、全般性遅棘徐波（2-2.5Hzの棘徐波・鋭徐波）という特徴的な脳波波形が見られる。

特定の原因はないが、ウエスト症候群から引き続いて発症する症例が約20%ほどある[7]。患児は、新生児痙攣または部分てんかんおよび全般てんかんの病歴があることが多い。

最も一般的なもの（70-78%）は何らかの基礎疾患に伴う2次的なものである[8]。基礎疾患としては脳症あるいは脳損傷あるいは他の疾患、あるいは発達障害が挙げられる。 よくあるのは結節性硬化症、遺伝性代謝異常、脳炎などの炎症性脳疾患、髄膜炎およびトキソプラズマ症、低酸素性虚血性脳症や外傷後脳損傷である。これらの基礎疾患を有する患児は、特発性（原因不明）のLGS患児よりも予後が悪い傾向にある[7]。

遺伝子解析やエクソン・シークエンシングの進展により、レノックス・ガストー症候群と診断されたいくつかの症例で、CHD2、GABRB3、ALG13、SCN2Aを含む様々な遺伝子においてde novo変異を有することが明らかになっている[9][10]。2013年にEpi4K研究コンソーシアムは、LGSおよび新生児痙攣を有する患者165人に対する全エクソン・シークエンシングを用いたコホート研究により、少なくとも15%でデノボ変異が見られることを報告している[11]。Lundらの2013年の研究では、LGSやLGS様のてんかんの成人患者において通常はまれなコピー数多型（CNV）の頻度が高いことが分かった[12]。

一方で、症例の約1/3は原因不明である[7]。

レノックス・ガストー症候群および薬剤抵抗性/難治性てんかんは、急性間欠性ポルフィリン症や遺伝性コプロポルフィリン症および異型ポルフィリン症を含む神経性/内臓性ポルフィリン症と合併することがある。こういった症例では、ポルフィリンを生成する抗てんかん薬を避けるよう注意を払わなければならない。酵素検査やDNA検査が必要な小児では、診断が困難な場合がある。

LGSの診断は確率的である。LGSの病態には他の障害と似た特徴を示すものがあり、その多くは重複している、と考えられるからである。

てんかん発作が頻繁かつ多彩な発作型を呈している場合や、典型的な脳波パターンがあることで明確な診断ができる。後者は全般性遅棘徐波および速律動である。睡眠中、頻繁に発作パターンが見られるが、同じ患者でも測定時期や左右で異なる。

一般的には、精神発達遅滞および認知障害を合併することを確認する。精神発達遅滞および認知障害がてんかん発作の発症に先行するか、てんかん発作を発症してから2年以内に認められた場合、LGSと診断する。

LGSを正しく診断するためには、脳の器質的病変あるいは形成異常との鑑別が重要であり、核磁気共鳴画像法（MRI）やコンピュータ断層撮影（CT）による検査が必要となる場合がある。強直発作がない「疑似レノックス症候群」との鑑別も重要であり、両者を区別するには睡眠中の脳波を測定するのが最良である。

治療抵抗性の症例もあるが、これは治療が無益であるという意味ではない。 選択肢には抗てんかん薬、麻酔薬、プレドニゾンなどのステロイド、免疫グロブリンの他、患者によって奏功するその他の薬剤が挙げられる。

死亡率はフォローアップ期間8.5-9.7年間で3-7%の範囲である。事故による死亡も多い[29]。

LGSは、てんかんの小児の約4%に見られ、女性よりも男性で多い[8]。通常、発症は、3歳から5歳の間である[3]。 LGSと診断される前に、神経学的な問題を抱えたり、他の形態のてんかんを有することが無い場合もある。2歳前後でLGSに進行する患者の20%に、ウエスト症候群の既往がある[7]。

LGSは、神経学者ウィリアム・G・レノックス（米国、ボストン）とヘンリー・ガストー（フランス、マルセイユ）の名に由来する[31]。

Feucht らは、ビガバトリンがバルプロ酸では充分に発作を制御できない患者に対して効果があることを発見した。20人の子供のうち、1人に深刻な副作用（ジスキネジア）が生じた[33]。

ゾニサミドは、日本で実施された比較試験および非比較試験において概ね有望であった[34]。しかし、2004年12月に医師が実施した調査では、LGSおよびウエスト症候群患者のうちゾニサミドで改善が見られたのは28%に過ぎなかった[35]。

カンナビジオールは、2017年に未発表の研究において有効性が示されていた[36]。

ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン (NEJM）にも、1日に10-20mg/kgを服用している患者において、プラセボと比較して発作が有意に減少したという記事が掲載された。

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