自家免疫強化療法

AIETでは、主にNK細胞とTリンパ球が、癌患者の末梢血から（化学療法を受けている患者の寛解期に）分離され、25 - 30倍に培養され、活性化されてから患者の体内に再注入される。これらの細胞は癌細胞に対して効果的に作用し、免疫系の抗癌活性を増幅する。 腫瘍細胞に遭遇すると、活性化されたNK細胞は癌細胞の膜に付着し、パーフォリンやグランザイムなどを含む標的細胞を溶解する顆粒を注入し、5分未満で癌細胞は死滅し、NK細胞は次の標的がん細胞に移動する。1つのNK細胞は、その寿命内で最大27個の癌細胞を破壊する可能性がある。これが、AIETが癌治療に有効であるメカニズムである。

癌の養子免疫細胞療法（Adoptive Immuno cell therapy）は当初、米国国立衛生研究所で開発された。 1980年代後半には、さまざまな種類の能動的特異的免疫療法（Active Specific Immunotherapy, ASI）を受けた転移性癌1205人の患者で腫瘍退縮率が低い（2.6 - 3.3％）と報告した記事を発表し、将来的に、AIETに特定の化学療法または放射線療法を併用することを提案した[1]。当初、免疫療法と言われた治療は、腫瘍細胞を破壊するリンパ球を誘導する目的でインターロイキン[2]などのサイトカインを投与する方法であった。その後、サイトカインの静脈内投与に因る有害作用[3]を回避するため、血液からリンパ球を抽出し、実験室でそれらを培養増殖させ、細胞を単独で注入することで、それらが直接癌細胞を破壊できるようにした[4]。この手順は、リンホカイン活性化キラー（LAK）細胞、ナチュラルキラー（NK）細胞、活性化細胞傷害性Tリンパ球（CTL）、樹状細胞（DC）、遺伝子操作された自己および同種免疫細胞など、さまざまな種類の免疫療法の臨床応用に使用されている。

AIETの現在の技術は日本で開発され、自家ナチュラルキラー（NK）細胞と活性化Tリンパ球を使用してさまざまな癌を治療する目的でアジアの国々で広く実践されている。

この治療法は1990年代初頭から実践されており、肺癌、胃癌、卵巣癌、肝癌を対象とした無作為化臨床試験がいくつか行われており、無病生存率がかなり高いと発表されている[3]。 1400人の患者を対象とした最大の研究の1つでは、細胞ベースの免疫療法を従来の治療と組み合わせると、効果が20 - 30％向上することが証明されている[3]。 この方法論で成功裏に治療された再発IV期卵巣癌[5]について発表された最近の研究は、医学的に重要な世界的発見と捉えられている[6]。

この治療法の概念は1980年代に米国で立ち上げられ、1990年以降、日本では日常的に本格的な臨床治療が実施されている。さまざまな癌の無作為化比較試験で生存率と無病期間が大幅に増加することが報告されている[7][8][9][10]。インドでは、免疫療法は、急性骨髄性白血病[11]、膵癌[12]、子宮頸癌[13]、卵巣癌[5][14]、乳癌[15]、およびフィラデルフィア染色体陽性の急性リンパ芽球性白血病[16][17]を含む進行癌の患者で肯定的な結果を示している。

自己免疫性溶血性貧血（AIHA）のような自己免疫疾患は、悪性腫瘍と関連していることが知られている。以前の研究では、ナチュラルキラー（NK）細胞のプロファイルが低いと、癌の発生が増加するとされてきた[18]。 最近、AIHAのような自己免疫疾患を併発している癌患者では、NK細胞のin vitro 増殖が低下することが発表された[19]。この研究はまた、AIHAが悪性腫瘍の合併症であるかどうか、NK細胞と赤血球（RBC）の間の幾つかの一般的な抗体が原因で癌でのNK細胞プロファイルが低いためAIHAを生じたのであろうか、またはAIHAがNK細胞プロファイルを低下させて癌の原因となったのかという疑問を投げ掛けている。これは、NK細胞と赤血球の間の一般的な共通な抗体の特定への更なる研究と、癌と自己免疫の両方に取り組むことができる新しい免疫治療戦略を見つけることを保証する。

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