クオリティ・バイ・デザイン

統合プランニングでは、機会の定義から顧客の購入、使用、サービス、および他の人への推奨に至るまで、新製品の総合的な成功に対する唯一の責任を持つリーダーが率いるチームが必要である。このチームリーダーは、上級管理職に直接報告するか、チームリーダーが上級管理職になることもある。各チームメンバーの仕事は、新製品を成功させることである[9]。

組織的な統合に加えて、成功するチームは、測定可能で組織に承認された製品の共通目標を明確に表現することから始める必要がある。これらの目標は、少なくとも以下のような要素に及んでいる必要がある。

• 新製品が対象とする顧客または顧客セグメント
• 相対的および絶対的な品質目標
• 初期および長期的に生み出される売上高または収益量
• 主要な競合他社と比較した市場シェア、浸透度、売上高
• 発売日

チームは構造化されたプロセスに従う。この構造は、新製品を立ち上げる際のすべての参加者に共通の枠組みであり、成功を確実にするのに役立つ[9]。

クオリティ・バイ・デザインは、顧客に始まり、顧客に終わる[1]。すべての新製品の導入には、ある程度のトレードオフ（妥協）が伴う。複数の顧客がいる場合、ニーズが相反することがある。同じ顧客でもニーズが競合する場合がある。容量と速度は運用コストと競合する。容量は速度と競合することがある。柔軟性と機能が豊富な製品では、使いやすさが低下する可能性がある[7]。

クオリティ・バイ・デザインは、これらのトレードオフを明確にして顧客に最適なものにするための、さまざまなツールと方法を提供する。それらのツールには、高度に数学的なものや、顧客の行動に関係しているものもある。クオリティ・バイ・デザインでは、機能的な設計、製品の特徴と目標、および生産設計に対する創造的なアプローチに強い期待を置いている[10]。

クオリティ・バイ・デザインでは、変動を事前に制御するため最新のツールを導入する。これらのツールと手法は、履歴データ、テスト、およびモデリングを用いて、存在する変動を測定および理解することから始まり、標準的な統計手法を使用して、変動による悪影響を予測、分析、および排除するのに役立つ[10]。プロセス制御は、次の3つの基本的な活動で構成される。

1. プロセスの実際のパフォーマンスを評価する
2. 実際のパフォーマンスを目標と比較する
3. 差異へ対処する[7]

クオリティ・バイ・デザインプロセスの最終的な活動は、計画を実行し、移管が行われたことの検証である[7]。

以下の活動はQbDの実施をガイドしている。

• FDAの新薬品質評価部（Office of New Drug Quality Assessment、ONDQA）では、製品とプロセスの理解を応用した、新しいリスクベースの医薬品品質評価システム（PQAS）が設立された。
• 製薬業界の製造業者が新薬申請（NDA）のために、QbD原則、製品知識、およびプロセス理解を示す情報を提出できるようにパイロットプログラムの実施。2006年、メルク社のシタグリプチンがこのような申請に基づいて承認された最初の製品となった[13]。
• 医薬品評価研究センター（CDER）の後発医薬品部（Office of Generic Drugs）では、質問ベースレビュー（Question-based Review、QbR）プロセスが実施された。
• CDERの法規制遵守部（Office of Compliance）は、承認前の検査プロセスを最適化して商業プロセスの実現性可能性を評価したり、ICH Q10ライフサイクル品質システムに準拠してライフサイクル全体でプロセス制御の状態が維持されているかどうかを判断することで、QbDイニシアチブを補完する役割を果たしている。
• 生物学的製剤認可申請（Biologic License Application、BLA）の最初のQbD承認（デザインスペースを含む）はGazyva（ロシュ社）である[14]。

QbDによってより優れた設計予測が可能になる一方、工業規模の拡大と商業的製造の経験によって、プロセスとそこで使用される原材料に関する知識を獲得できるという認識もある。FDAが2011年1月に発表したプロセスバリデーションガイダンス[12]では、企業は得られた知識から継続的に利益を獲得し、製造上の問題の根本原因を確実に修正するための適応を行うことで、プロセスのライフサイクル全体を通じて継続的に改善する必要があると述べている。

FDAは、欧州連合（欧州医薬品庁、EMA）および日本（厚生労働省）の規制当局と協力して、医薬品規制調和国際会議（ICH）を通じて、クオリティ・バイ・デザインの目標を推進してきた。ICHガイドラインQ8からQ11は、これらの統一された勧告を要約したもので、製造業者が自らの業務にクオリティ・バイ・デザインを導入するためのいくつかの支援を提供している。ICHガイドラインQ8は、QbDに基づく製剤開発について記述したもので、2004年に初版が発行され、その後2008年に改訂された（Q8(R2)）[15]。ICHガイドラインQ9は品質リスクマネジメント計画について[16]、Q10は医薬品品質システムについて[17]、Q11は生物学的製剤を含む活性薬理物質の開発について言及している[18]。

2017年11月、ICHは、ガイドラインQ10で最初に定義された製品ライフサイクル管理計画の推奨事項を拡張するため、ガイドラインQ12を公開協議のために発行した[19]。ICHによると、ガイドラインQ13は、継続的な医薬品製造に対応するために従来のガイドラインを拡張し[20]、同Q2（分析法バリデーション）はQ2(R2)/Q14に改訂および拡張され、設計による分析品質（Analytical Quality by Design、AQbD）を含むようになるとされる[21]。

ICH運営委員会は年に2回開催され、取組みの進捗を議論する。この実践的な情報は、品質リスクマネジメントと知識マネジメントを使用して、プロセス制御と製品品質を維持するライフサイクル適応を確実にするのに役立つはずである。