DP2受容体

DP₂受容体はGタンパク質共役受容体の中でも、Giタンパク質と共役した、いわゆるGi受容体の1つである [5] [6] [7] [8] 。 ヒトにおいてDP₂受容体は、第11番染色体の長腕側にコードされている [注釈 1] 。 ヒトのDP₂受容体の遺伝子は、2つのイントロンを含んだ3つのエキソンから成っている。この遺伝子から転写されて作られたmRNAが、リボソームでタンパク質へと翻訳されてできたヒトのDP₂受容体は、395個のアミノ酸からできており、その分子量は43267.15である [9] 。 なお、DP₂受容体には種差が見られ、例えばマウスのDP₂受容体は、382個のアミノ酸からできており、分子量は42944.17である [10] 。

ヒトにおいてDP₂受容体は、広く全身の細胞で発現している [5] [6] 。 特に、胃や小腸や心臓や胸腺において多く発現している [5] [6] 。 さらに、結腸や中枢神経系や血球や骨格筋や脾臓などでも発現が認められる [5] [6] 。

DP₂受容体のリガンドは多岐にわたる。以下に例を挙げる。

既述の通り、DP₂受容体は、Gi受容体である。アゴニストによってDP₂受容体が作動すると、細胞内のカルシウムイオン濃度を挙げて、cAMPは減少させ、さらにPI3キナーゼを活性化させる [8] 。 以上のことが起こった結果、どんな生理反応が起こるかは、細胞によって異なること、さらに、既述の通り、DP₂受容体は全身の様々な細胞で見られることから、ここでは各種の血球で作動した場合について述べる。

まず、in vitroにおいて、好酸球、好塩基球、Th2細胞を遊走させる上に、好酸球や好塩基球に至っては脱顆粒させてアレルギー反応を引き起こす物質を周囲に放出することが判っている [11] [注釈 2] 。 そして、急性の炎症を引き起こした動物というin vivoの環境においても、同様のことが発生することが判明した [12] 。 また、DP₂受容体のアゴニストは、好酸球やTh2細胞を引き寄せて、さらにカルシニューリンを介してサイトカインの産生も促進させる [8] 。 このようにして、DP₂受容体のアゴニストはアレルギー反応を促進する [8] 。

既述の通りフェビピプラントはDP₂受容体のアンタゴニストであり、2016年現在、喘息の治療に使用できるのではないかと考えられており、ヒトを用いた第3相試験中である [13] 。 また、既述の通りラマトロバンもDP₂受容体のアンタゴニストだが、2016年現在、ラマトロバンは実際に抗アレルギー薬としてヒトに対して使用されている薬剤であり、こちらはin vitroにおいて好酸球の遊走を妨げることが判明している [14] 。

1. 具体的にはヒトの染色体で「11q12.2」と番号を付けられた場所にコードされている。この場所は第11番染色体の長腕側のセントロメアにほど近い位置である。
2. 参考までに、Th2細胞は好酸球を活性化させる機能も持っている。したがって、遊走してきた好酸球は、同じく遊走してきたTh2細胞によって活性化されることを意味する。さらにTh2細胞はアレルギー反応を助長させることで知られる、IgE抗体の産生も促す機能も持っている。

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000183134 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000034117 - Ensembl, May 2017
3. Human PubMed Reference:
4. Mouse PubMed Reference:
5. HUMAN Prostaglandin D2 receptor 2（Q9Y5Y4）
6. UniProtKB - Q9Y5Y4（PD2R2_HUMAN）
7. DP2 receptor（ID=339）
8. The roles of the prostaglandin D₂ receptors DP1 and CRTH2 in promoting allergic responses
9. HUMAN Prostaglandin D2 receptor 2 SEQUENCE （Q9Y5Y4）
10. MOUSE Prostaglandin D2 receptor 2 （Q9Z2J6）
11. “Role of prostaglandin D(2) and its receptors in the pathophysiology of asthma”. Allergology International 57 (4): 307–12. (2008). doi:10.2332/allergolint.08-RAI-0033. PMID 18946232.
12. “Prostaglandins and inflammation”. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 31 (5): 986–1000. (2011). doi:10.1161/ATVBAHA.110.207449. PMC 3081099. PMID 21508345. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3081099/.
13. Study of Efficacy and Safety of QAW039 in Patients With Severe Asthma Inadequately Controlled With Standard of Care Asthma Treatment.
14. An orally bioavailable small molecule antagonist of CRTH2, ramatroban (BAY u3405), inhibits prostaglandin D2-induced eosinophil migration in vitro

• DP1受容体