チジラノールチグレート
チジラノールチグレート[1]またはチギラノールチグラート[1]（米国一般名/国際一般名: Tigilanol tiglate[1][2]）は、非転移性、皮膚、肥満細胞腫（MCT）のイヌの治療のために使われる医薬品である。商品名はStelfonta。アメリカ食品医薬品局（FDA）はイヌ、特にイヌの脚の特定の位置の皮下に位置する非転移性MCTの治療についてもチジラノールチグレートを承認した。本薬剤はMCTに直接注入される（腫瘍内投与）。
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| IUPAC命名法による物質名 | |
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| 臨床データ | |
| 販売名 | Stelfonta |
| ライセンス | US Daily Med:リンク |
| 法的規制 |
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| 投与経路 | Injection |
| 識別 | |
| CAS番号 |
943001-56-7  |
| ATCvetコード | QL01XX91 (WHO) |
| PubChem | CID: 23627739 |
| ChemSpider |
32079087  |
| UNII |
R1ZJT87990 |
| KEGG | D11191 |
| 別名 | EBC-46 |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C30H42O10 |
| 分子量 | 562.66 g·mol−1 |
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本化合物はチグリアン骨格を持つチグリエン-3-オン誘導体（ホルボールエステル）である。本物質は植物からの抽出によって得られるため、不純物が含まれている可能性がある。
チジラノールチグレートは2020年1月に欧州連合（EU）においてイヌでの使用が承認された[3]。適応はイヌの肘または膝に対して末梢側、あるいは肘または膝に位置する切除不可能な非転移性（WHOの区分け）皮下肥満細胞腫、ならびに切除不可能な非転移性皮膚肥満細胞腫である[3]。
研究
開発コード名EBC-46として以前は知られていた。本化合物は、オーストラリアクイーンズランド州アサートン高原地帯に生育しているHylandia dockrilliiおよびFontainea属のいくかの植物の種子中に見出された[4][5]。
EBC-46は、クイーンズランドの企業Ecobiotics（特に薬剤探索子会社Qbiotics）の植物抽出液を精製したフラクションからの天然生理活性化合物の自動スクリーニング法によって発見された。その後、化学合成により化学構造が確かめられた。この発見は、野生の有袋類がこの植物の種子を不快ととらえていることが見出されたことによる。本化合物の平面構造は12-tigloyl-13-(2-methylbutanoyl)-6,7-epoxy-4,5,9,12,13,20-hexahydroxy-1-tiglian-3-oneと同定された[6]。Ecobiotics社は同様の手法でオーストラリアの野生熱帯雨林植物から抗がん剤候補化合物を単離している[7][8]。
作用機序
EBC-46はプロテインキナーゼC活性化作用を有するジテルペンエステルであり[10]、局所的な炎症を誘導することによって腫瘍細胞のアポトーシスを引き起こしたり、免疫系の好中球を集めることにより腫瘍に対して免疫攻撃を生じさせる[11]。動物モデルでは、基底細胞癌、扁平上皮癌、メラノーマ、頭頸部腫瘍に有効であることが示されている[11]。
脚注
- “DRUG: チジラノールチグレート”. KEGG. 2021年3月1日閲覧。
- “United States Adopted Name (USAN) Drug Finder”. United States Adopted Names. American Medical Association. 2017年2月20日閲覧。
- “Stelfonta EPAR”. European Medicines Agency (EMA) (2019年11月7日). 2020年5月13日閲覧。 Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
- 2 Dogs 2000 Miles (2010年6月15日). “Seed of Australian Blushwood Tree Holds Much Potential”. 2011年11月25日閲覧。
- Wang, Q. J.; Boyle, G. M.; D'Souza, M. M. A.; Pierce, C. J.; Adams, R. A.; Cantor, A. S.; Johns, J. P.; Maslovskaya, L. et al. (2014). “Intra-lesional injection of the novel PKC activator EBC-46 rapidly ablates tumors in mouse models”. PLoS ONE 9 (10): e108887. doi:10.1371/journal.pone.0108887. PMC 4182759. PMID 25272271.
- PATENTSCOPE (2007年6月28日). “(WO2007070985) TIGLIEN-3-ONE DERIVATIVES”. 2011年11月25日閲覧。
- Dong L, Gordon VA, Grange RL, Johns J, Parsons PG, Porzelle A, Reddell P, Schill H, Williams CM (2008). “Structure and absolute stereochemistry of the anticancer agent EBC-23 from the Australian rainforest”. J. Am. Chem. Soc. 130 (46): 15262-15263. doi:10.1021/ja807133p. PMID 18950180.
- Dong L, Schill H, Grange RL, Porzelle A, Johns JP, Parsons PG, Gordon VA, Reddell PW, Williams CM (2009). “Anticancer agents from the Australian tropical rainforest: Spiroacetals EBC-23, 24, 25, 72, 73, 75 and 76”. Chemistry 15 (42): 11307-11318. doi:10.1002/chem.200901525. PMID 19750529.
- Cullen, Jason K.; Boyle, Glen M.; Yap, Pei-Yi; Elmlinger, Stefan; Simmons, Jacinta L.; Broit, Natasa; Johns, Jenny; Ferguson, Blake et al. (2021). “Activation of PKC supports the anticancer activity of tigilanol tiglate and related epoxytiglianes”. Scientific Reports 11 (1). doi:10.1038/s41598-020-80397-9.
- Aiteken, Alastair (1987). “The activation of protein kinase C by daphnane, ingenane and tigliane diterpenoid esters”. Bot. J. Linn. Soc. 94 (1-2): 247-263. doi:10.1111/j.1095-8339.1987.tb01049.x.
- Genetic Engineering & Biotechnology News (2009年9月1日). “EcoBiotics Scours Rainforest for Compounds”. 2011年11月25日閲覧。