血管内皮細胞プロテインC受容体

血管内皮細胞プロテインC受容体(けっかんないひさいぼうプロテインCじゅようたい、血管内皮プロテインCレセプター、英: endothelial protein C receptor, EPCR)は血管内皮細胞に存在する膜タンパク質であり、ヒトではPROCR遺伝子にコードされる。EPCRはプロテインCの受容体であり、トロンビン-トロンボモジュリン複合体によるプロテインCの活性化を促進する。活性化プロテインCは抗血液凝固作用をもつ因子であり、EPCRは活性化プロテインCが関与する細胞保護作用を促進する[5][6][7]。

PROCR
PDBに登録されている構造
PDBオルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧

1L8J, 1LQV, 3JTC, 4V3D, 4V3E

識別子
記号PROCR, CCCA, CCD41, EPCR, protein C receptor
外部IDOMIM: 600646 MGI: 104596 HomoloGene: 4670 GeneCards: PROCR
遺伝子の位置 (ヒト)
20番染色体 (ヒト)
染色体20番染色体 (ヒト)[1]
20番染色体 (ヒト)
PROCR遺伝子の位置
PROCR遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点35,172,072 bp[1]
終点35,216,240 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
2番染色体 (マウス)
染色体2番染色体 (マウス)[2]
2番染色体 (マウス)
PROCR遺伝子の位置
PROCR遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点155,593,037 bp[2]
終点155,597,391 bp[2]
RNA発現パターン
さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能• 血漿タンパク結合
• シグナル伝達受容体活性
細胞の構成要素• integral component of membrane
• 細胞外領域
• cell surface
• 中心体
• 細胞膜
• integral component of plasma membrane
• エキソソーム
• 膜
• 焦点接着
• 細胞外空間
• perinuclear region of cytoplasm
生物学的プロセス• 止血
• 凝固・線溶系
• leukocyte migration
• negative regulation of coagulation
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種ヒトマウス
Entrez

10544

19124

Ensembl

ENSG00000101000

ENSMUSG00000027611

UniProt

Q9UNN8

Q64695

RefSeq
(mRNA)

NM_006404

NM_011171

RefSeq
(タンパク質)

NP_006395

NP_035301

場所
(UCSC)
Chr 20: 35.17 – 35.22 MbChr 20: 155.59 – 155.6 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

構造

EPCRタンパク質は、N-グリコシル化を受けるI型膜タンパク質であり、プロテインCの活性化を促進する[7]。深い溝を持つことで特徴づけられる、MHCクラスI/CD1ファミリーに属する。この溝はこのファミリーの他のタンパク質では抗原の結合に利用されることが多いが、EPCRでは異なる。

CD1と同様、EPCRの溝には脂質が結合している。結合している脂質は多くの場合ホスファチジルコリンであるが、ホスファチジルエタノールアミンである可能性もあり、この結合はおそらく直接的接触ではない形で、プロテインCの結合に寄与している[8]。

臨床的意義

この遺伝子の変異は、静脈血栓塞栓症や心筋梗塞、さらには妊娠後期の流産と関連していると考えられている[7]。

また、このタンパク質は熱帯熱マラリア原虫Plasmodium falciparumによるマラリアとも関係しており、PfEMP1ファミリーのいくつかのサブタイプは宿主のEPCRを受容体として利用する[9]。

出典

  1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000101000 - Ensembl, May 2017
  2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027611 - Ensembl, May 2017
  3. Human PubMed Reference:
  4. Mouse PubMed Reference:
  5. “Identification, cloning, and regulation of a novel endothelial cell protein C/activated protein C receptor”. J Biol Chem 269 (42): 26486–91. (Nov 1994). doi:10.1016/S0021-9258(18)47220-1. PMID 7929370.
  6. “One single mRNA encodes the centrosomal protein CCD41 and the endothelial cell protein C receptor (EPCR)”. FEBS Lett 458 (1): 77–80. (Oct 1999). doi:10.1016/S0014-5793(99)01074-1. PMID 10518938.
  7. “Entrez Gene: PROCR protein C receptor, endothelial (EPCR)”. 2023年6月3日閲覧。
  8. Esmon CT (May 2004). “Structure and functions of the endothelial cell protein C receptor”. Critical Care Medicine 32 (5 Suppl): S298-301. doi:10.1097/01.CCM.0000126128.64614.81. PMID 15118534.
  9. Turner, Louise; Lavstsen, Thomas; Berger, Sanne S.; Wang, Christian W.; Petersen, Jens E. V.; Avril, Marion; Brazier, Andrew J.; Freeth, Jim et al. (2013-06-27). “Severe malaria is associated with parasite binding to endothelial protein C receptor”. Nature 498 (7455): 502–505. doi:10.1038/nature12216. ISSN 1476-4687. PMC 3870021. PMID 23739325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23739325.
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