テガフール

剤形毎に適応癌腫が異なるので下記に表で示す。右に活性代謝物である5-FUの適応も併せて表示する。

英語版の添付文書では、下記の通りの適応となっている[9]。

• 胃癌（ギメラシル、オテラシル併用）
• 乳癌（ウラシル併用）
• 胆嚢癌
• 肺癌（特に腺癌に ウラシルとの併用が多い）
• 大腸癌（通常ギメラシル、オテラシル併用）
• 頭頸部癌
• 肝癌（ウラシル併用）[10]
• 膵癌

ギメラシル＋オテラシルやウラシルと併用する事で、生物学的利用能や毒性を改善できる[9]。これらの薬剤はジヒドロピリミジン脱水素酵素（ウラシル、ギメラシル）やオロチン酸ホスホリボシル基転移酵素（オテラシル）を阻害する[9]。

重大な副作用としては、

• 血液障害：汎血球減少、無顆粒球症、白血球減少(4.3%)、貧血(2.8%)、血小板減少(2.4%)、出血傾向(1.1%)、溶血性貧血等、
• 劇症肝炎等の重篤な肝障害、肝硬変、急性膵炎、
• 重篤な口内炎、消化管潰瘍、消化管出血、出血性腸炎、虚血性大腸炎、壊死性腸炎、脱水症状（激しい下痢）、
• 精神神経障害：白質脳症[注 1]や意識障害(0.5%)、失見当識、傾眠、記憶力低下、錐体外路症状（0.1%未満）、言語障害、四肢麻痺（0.1%未満）、歩行障害、尿失禁、知覚障害（0.1%未満）等
• 狭心症、心筋梗塞、不整脈（心室頻拍等を含む）、
• 急性腎不全、ネフローゼ症候群、
• 嗅覚脱失、間質性肺炎、
• 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（スティーブンス・ジョンソン症候群）

が添付文書に記載されている[2][3][4][5]。

1. 意識障害、小脳失調、認知症様症状等

全体的な副作用発現率はカプセルで40.6%[2]、腸溶顆粒で15.0%[3]、坐薬で23.5%[4]、注射薬で41.4%[5]であり、消化器症状（食欲不振、悪心、嘔吐、下痢、口内炎等）、血液障害（白血球減少、赤血球減少、血小板減少等）、肝機能障害、倦怠感、色素沈着、発疹が主である。中枢神経系症状は5-FUよりも多いとされる[9]。テガフールの用量制限毒性は消化器症状である[9]。

テガフールはチミジル酸合成酵素阻害薬であるフルオロウラシルのプロドラッグである[9]。肝臓のCYP2A6で代謝されてフルオロウラシルとなる[13][14][15]。フルオロウラシルはRNA合成およびDNA合成経路に侵入し、RNAプロセシング・mRNA翻訳を妨害し、あるいはチミジル酸合成酵素を阻害またはDNA鎖中に混入してDNA合成を阻害する。

• テガフール・ウラシル(UFT)
• テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム(TS-1)